EPFL的科学家已经使用系统遗传学的方法来揭示胆汁酸稳态的新的遗传和环境调节剂。他们的发现为胆汁酸内稳态的调节机制提供了新的见解，并可能对代谢性疾病的治疗有意义。

图:Circos图，总结了两种不同饲料中胆汁酸在不同生物区室的量化种类、它们的变化、相关性和与数量性状位点的关联。信贷:商学院 njans和Auwerx实验室。

胆汁酸是一大类胆固醇衍生物，因其促进肠道脂肪吸收的作用而闻名。胆汁酸一旦被肠道重新吸收，就会在血液中循环，发挥强大的激素作用。每顿饭后，血液中胆汁酸的浓度和组成都会发生变化，这使它们能够通知其他器官能量可用。

尽管对胆汁酸的基因和环境调节剂的功能有了这样的认识，但人们还没有完全破译胆汁酸的遗传和环境调节剂，也缺乏对具体胆汁酸实体如何产生和功能的了解。

在EPFL的Kristina Schoonjans和Johan Auwerx团队与UNIL和ETHZ的同事进行的一项新研究中，研究人员使用了老鼠的“遗传参考群体”(bxd)，它类似于一小部分人类群体的遗传变异，以获得对胆汁酸稳态的新认识。通过结合环境变化(高脂肪饮食喂养)、“组学”数据、生物信息学和分子生物学分析，该团队绘制了胆汁酸的数百个潜在遗传和环境决定因素，确定了它们对健康和疾病的影响。这项研究发表在《细胞代谢》杂志上。

研究人员还测量了36只BXD小鼠的肝脏、粪便和血浆(分别是胆汁酸合成、代谢和信号传递的主要组织)中胆汁酸的丰度和组成。这些小鼠分别饲喂正常饲料或高脂肪饲料。数据显示，胆汁酸水平受到饮食的高度影响。

胆汁酸在代谢性疾病中起着至关重要的作用，研究人员证实胆汁酸与生理特征密切相关，包括体重、脂肪量、葡萄糖和胰岛素水平。他们还确定了几个与胆汁酸水平相关的遗传位点，以牛磺酸熊去氧胆酸(TUDCA)为最显著的例子。已知TUDCA可缓解多种疾病，但其受体和调节剂尚不清楚。科学家们通过生物信息学和系统遗传学方法确定了羧酸酯酶1C (CES1C)作为一种新的TUDCA血浆水平调节剂，并进一步通过体内功能丧失小鼠模型验证了其作用。

该研究的第一作者郝莉说:“BXD小鼠参考种群是研究复杂性状遗传基础的完美模型，并允许建立受控环境，这是这项分析的关键前提。”“这种方法使我们能够确定CES1C是TUDCA血浆水平的调节剂，并发现基因、胆汁酸和表型之间的许多其他联系，”共同第一作者Alessia Perino补充说。“这项工作主要由克里斯蒂安·格哈德·杰布森基金会赞助，为确定增加促进健康的胆汁酸的新方法奠定了基础，这可能为开发有希望的人类代谢性疾病疗法铺平道路”。